2005年2月8日，首次主持中央电视台春节联欢晚会；随后，在中国电视主持人论坛暨年度颁奖盛典上获得年度最佳女主持人；同年起，连续8年被评为央视年度“名、优播音员主持人”；此外，还连续七年排在央视挂历女主持人中前三甲；7月24日，在北京工人体育馆与陈正飞、爱戴和任鲁豫共同主持第7届CCTV-MTV音乐盛典；9月19日，与朱军、蓝心湄、胡蓓蔚、刘中志共同主持央视中秋晚会。

2007年2月17日晚，主持央视春节联欢晚会，在晚会中因为之前的“事故”而走神，接话时又出现了明显的迟缓，足有一秒钟之后，才说出“让我们带着和美与和顺去迎接生活的希望与收获”；随后，进入上海戏剧学院攻读MFA艺术硕士学位；12月，参加中央电视台综艺频道跨年特别节目《2007CCTV综艺盛典》，演绎宋丹丹的成名作《超生游击队》。

2009年1月25日，与朱军、周涛等共同主持中央电视台春节联欢晚会；2月9日，主持的中央电视台元宵晚会在中央电视台综合频道、综艺频道首播；4月26日，与王小丫、撒贝宁等共同主持中央电视台综艺频道《欢乐中国行》栏目推出的“版权在我身边”文艺晚会；4月，从上海戏剧学院毕业，获得了MFA艺术硕士学位；5月9日，参加“365个祝福”中央电视台“心连心”艺术团慰问演出，与朱军、周涛、朱迅等共同演唱歌曲《船工号子》。

2010年4月30日晚，担纲2010年上海世界博览会开幕式解说；8月4日，主持2010年广州亚运会进入100天倒计晚会；9月， 主持综艺频道推出的互动类综艺节目《我要上春晚》；10月31日，主持中国2010年上海世博会闭幕式文艺晚会；11月12日，主持2010广州亚运会暨第16届亚运会开幕式，并和朱军搭档解说开幕式序曲“珠江巡游”；12月31日，与李瑞英、康辉、朱军、李梓萌、任鲁豫共同主持《2010-2011中央电视台跨年盛典》。

2011年9月1日，与撒贝宁、王小丫共同主持中央电视台综合频道推出的公益节目《开学第一课》。

2012年1月22日，主持中央电视台春节联欢晚会，与朱军、毕福剑、李咏、撒贝宁、李思思合作；11月21日，与撒贝宁、林志玲主持《梦想合唱团》第二季；11月30日，参与《梦想合唱团》第二季，演唱歌曲《至少还有你》。

2013年2月，登上杂志《时尚生活》封面，并拍摄了一组时尚大片。

2014年1月30日，与朱军、李思思等联袂主持中央电视台马年春节联欢晚会；同年，任美国南加州大学马歇尔商学院访问学者。

2015年2月，成为央视羊年春晚主持人，与朱军、撒贝宁、李思思等一同主持；7月6日，亮相央视一套励志综艺节目《挑战不可能》新闻发布会现场，并担任导师，这是董卿正式从美国归来，第一次重回央视舞台；9月7日，接受央视悦动的采访；12月31日，与朱军、李思思、撒贝宁、李佳明等共同主持《启航2016》跨年特别节目。

2016年2月7日晚，与周涛、朱军、撒贝宁、李思思等共同主持中央电视台春节联欢晚会；2月12日，主持科教频道原创文化益智节目《中国诗词大会》，其该节目在央视综合频道首播；2月21日，与撒贝宁共同主持中央电视台综合频道公益节目《梦想公益盛典》，并在该节目中演唱《当你老了》；2月22日，与周涛、朱军、撒贝宁、李思思等共同主持中央电视台元宵晚会；12月31日，与任鲁豫、孙小梅一同主持“启航2017—中央电视台新年音乐会”。

2017年1月27日晚，与朱军、康辉等共同担任2017年央视春晚主会场主持人；2月7日，《中国诗词大会》第二季收官，通过这档节目，让观众重新认识了董卿；2月11日，与朱军、朱迅等共同主持央视元宵晚会，；2月18日，文化类节目《朗读者》开播，这档节目是董卿从主持人到制作人的转型之作；4月23日，接受《面对面》的采访；10月，主持《中国民歌大会》，在现场评论说：我们百人团当中，有一组师徒，我很愿意为大家介绍客家三宝。

2018年2月14日，与朱军、朱迅、马跃共同主持《东西南北贺新春》；7月15日，在《最佳时刻 2018世界杯燃情之夜》与朱军等演唱《我心飞翔》。

2019年1月1日，与康辉、李思思、尼格买提等共同主持《放歌新时代—2019新年特别节目》；3月22日，参与《声临其境第二季》半决赛，为倪萍助阵，两人共同塑造《麦兜的故事》；9月2日，与张泽群携手甘肃话剧团共唱《不忘初心》；9月28日，与任鲁豫、张国立、蓝羽共同主持《今天是你的生日——庆祝新中国成立70周年优秀国产影片特别推介》；10月13日，主持的中央广播电视总台推出的文化类节目《故事里的中国》开播；10月26日，节目《中央广播电视总台2019主持人大赛》开播，担任节目点评嘉宾；12月17日，参与尼格买提制片节目《你好生活》；12月31日，与任鲁豫、李思思、尼格买提、李梓萌等共同主持《启航2020——中央广播电视总台跨年盛典》。

2020年1月1日，与庞玮、任鲁豫、张宇、张国立等共同主持《2020新年音乐会—扬帆远航大湾区》；2月9日，中央广播电视总台发布MV，与康辉、李思思、任鲁豫、尼格买提等央视主播共同演唱《你安好，我无恙》，向一线抗击疫情的工作者致敬；9月9日，与全国100多位主持人共同参与的中央广播电视总台特别节目《新时代最可爱的人》在央视综合频道、综艺频道、央广音乐之声、文艺之声首播；9月24日，董卿亮相中央广播电视总台“2021品牌强国工程发布活动”解读《朗读者第三季》，并现场首发《朗读者第三季》先导短片；9月28日，董卿到武汉为朗读亭直播活动做前采调研；10月6日至8日，董卿到厦门为朗读亭直播活动做前采调研；12月11日，主持节目《朗读者第三季》“一平方米”特别节目在央视综艺频道播出；12月19日，央视春晚在其社交媒体上发布：董卿加盟跨年晚会节目《启航2021》；12月31日，与任鲁豫、李思思、李梓萌、龙洋、蓝羽等共同主持《启航2021——中央广播电视总台跨年盛典》。

2021年1月，董卿开始录制《朗读者》第三季；4月23日，董卿携《朗读者第三季》在腾讯新闻开启了“423朗读接力”直播活动；5月，董卿写给粉丝一封信，名为“致卿城”，董卿在信中表达了自己对粉丝长久支持的感谢；8月，由其担任节目主持人、制作人、总导演的中央广播电视总台文化类综艺节目《朗读者第三季》官宣了阵容；9月10日，董卿携团队到成都录制《朗读者第三季》读书片段；9月18日，由董卿主持的节目《朗读者第三季》开播；10月15日，董卿在举办的“2021中国时尚盛典”中担任时尚发布嘉宾。

董卿的爸爸是上海崇明人，爸爸是个很严谨、很坚忍也很善良的人，很庆幸她身上继承了爸爸的这些优点，她的父母双双毕业于复旦大学。父亲对她非常严厉，在她看来自己的成功离不开父亲的“魔鬼”教育，让她学会了坚持。

在杭州上学期间，她最常去的地方就是西湖旁边的三联书店，她遇到了自己的初恋，男友是一个在浙江大学读研究生的男孩。董卿的第二段恋情，是1998年在上海东方电视台站稳脚跟的时候。第二任男友是一位公务员，但最终他们恋情因为年少气盛和董卿的任性宣告结束。

1999年，到上海电视台工作后，结识了曾是上海电视台的导演黄辉，由于同事关系，便展开了“办公室恋情”，即董卿的第三段恋情。在2001年的董卿获得第五届金话筒奖后，要调离去央视之际，和黄辉分手；同年，还未到到北京发展前的董卿与程前相恋了。董卿非常崇拜程前，对程前感情很深，一直希望恋情能有好结果。2002年到北京发展后，她就与程前同居了，恋情维持了5、6年，2007年夏天分手。

2012年9月11日，董卿被爆料称即将结婚，而男友叫密春雷，两人是在聚会上相识，之后日久生情，确定关系。而密春雷是上海中瀛集团董事长。两人也已经秘恋两年多，婚礼已经在筹备。

2014年4月，网友再度曝光了一组董卿高富帅男友密春雷的照片，密妈妈甚至已对外宣称董卿是她的儿媳妇了。2022年4月29日，丈夫密春雷“无法履职”已3个月，旗下览海医疗濒临退市。

2014年4月10日，董卿因没有现身她在央视主持的唯一日常节目《我要上春晚》的活动现场，而被大家猜测她欲从央视离职；4月14日，央视某领导接受媒体电话采访称，董卿将很有可能赴美国留学一年，原因是工作劳累；4月16日，董卿首度开腔回应传闻，表示的确欲暂别央视，但并不是辞职，而是以美国南加州大学访问学者的身份，赴美进修；4月17日中午，央视综艺发布正式声明，称董卿从未向央视提出离职，是在高负荷工作后选择“暂时放下话筒”，调整生活节奏，暂离央视赴美国留学深造一年；5月27日，董卿向其粉丝论坛发去一封邮件，庆祝该论坛成立9周年，并首次披露了她在美国学习生活的种种细节；自此，让期间传出董卿此次赴美生子的传闻不攻自破。

2006年6月，主持为纪念中国共产党建党85周年和红军长征胜利70周年，“心连心”艺术团赴湖南郴州慰问演出；9月5日，主持由宁德市委市政府联合省委宣传部等单位主办的“情系宁德”的赈灾晚会；12月1日，主持由中国残疾人福利基金会举办的“集善嘉年华·北京2006——敞开心语 与你同行” 公益项目的重要组成部分“2006集善嘉年华慈善晚宴”活动，并与其他明星一同进行了捐款。

2007年1月10日，主持幸福工程组织工作委员会举办的“牵手幸福—中国地产慈善之夜”活动；5月18日，主持“爱的奉献”宣传文化系统抗震救灾大型募捐活动，除个人现场捐款2万元外，还代表央视主持人宣布将负担当晚到达活动现场的三位灾区学生大学期间的所有费用；9月12日，主持在总政治部、总装备部、中央电视台带队的“心连心”艺术团赴甘肃酒泉卫星发射中心慰问演出活动。

2008年5月18日，与李瑞英、白岩松、周涛、朱军等共同主持《爱的奉献》抗震救灾募捐活动；8月24日，担纲第29届夏季奥林匹克运动会闭幕式活动解说。

2009年08月14日，主持在新中国成立60周年和方志敏同志诞辰110周年之际，中央电视台“心连心”艺术团赴上饶革命老区举办的“锦绣红土地、英雄方志敏”慰问演出；12月21日，主持为纪念古田会议召开80周年，中央电视台“心连心”艺术团赴福建龙岩上杭县古田镇古田会议旧址举办的“胜利之歌”慰问演出。

2010年04月20日晚，主持在中央电视台中央演播大厅举办的由中宣部、民政部、国家广电总局、中国红十字会总会、中华慈善总会联合主办的“情系玉树大爱无疆”抗震救灾大型募捐活动，并现场捐款2万元；8月21日，主持为庆祝深圳经济特区成立30周年，央视“心连心”艺术团赴深圳经济特区举办的“明天更美好”慰问演出。12月，主持由中国中央电视台和俄罗斯国家电视台联袂打造的中俄跨国寻亲公益节目《等着我》。

2011年4月7日，主持央视“心连心”艺术团将赴普洱慰问演出；6月7日至8日，主持由团中央书记处第一书记陆昊等率领的团中央、全国青联志愿者艺术团，赴革命圣地井冈山举办的“青春颂歌献给党——庆祝建党九十周年”的慰问演出；6月30日，参加第八届全国残运会倒计时100天文艺晚会，担任“爱心大使”并现场接受组委会颁发的证书。

2012年9月19日，主持央视“心连心”艺术团赴凉山彝族自治州“凉山彝族自治州建州60周年”慰问演出活动。

2016年12月3日，当选为中国文学艺术界联合会第十次全国代表大会全委会委员。

2017年6月1日，受聘华东师范大学兼职教授；12月7日，出任2019年中国北京世界园艺博览会首位形象大使。

董卿临危不乱，走到舞台两头给观众深深鞠了两躬，用“欢乐的笑”、“感动的泪”、“奔波的苦”等诸多排比句即兴制造了一个又一个赏心悦耳的“感谢”。肢体停顿让她在紧急中控制住了节奏，加上流畅的语言表达，铸就了这个“金色三分钟”， 也成为了主持学上一个完美的案例。华丽丽的“金色三分钟”救场，使她的才气一举展露，又恰逄倪萍年龄老去，使得春晚的舞台上总是少不了她的身影。（南宁晚报评）

董卿在春晚的出现颇具黑马气质，即便与1996年时做剧务的她幡然两人，站在2005年央视春晚舞台上，大家对她的目光还是多少有些陌生。成名前，她特别在乎自己是否出名，去餐厅吃饭都恨不得所有的服务生都认识她，但是成名后都不重要了，她只是在享受着站在舞台上的每个瞬间。 （新京报评）

董卿是一位优秀的主持人，谈起董卿所主持的节目，赵忠祥对她的评价是8个字：端庄、得体、大气、知性。（四川在线《华西都市报》评）

董卿是一位自我要求很高的主持人，她不能接受自己停滞不前，害怕重复的工作状态，她对工作充满激情，敢于打破常态，挑战不可能。（央视网评）

董卿是一个知性的媒体人，有着刻苦、勤奋努力的天性，她总是自觉地摄入知识，自觉地扩展自己的知识面和才干，在节目中展现出的是她的温文尔雅，且混身散发着自信。（人民网文化频道评）

在台上言笑晏晏，极有分寸，在主持节目《相约星期六》时，清纯大气的主持风格俘虏众生，随即家喻户晓。风格大气，英语熟稔。（《中国青年杂志》评）